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Questo studio presenta un modello di topo umanizzato con PBMC a basso dosaggio su ceppo RTKO che, grazie a una migliore ricostituzione leucocitaria e a una sindrome da rigetto più lieve, estende la finestra sperimentale rendendolo una piattaforma versatile per la ricerca immunoterapica e oncologica.
Questo studio presenta un flusso di lavoro di sequenziamento dell'RNA a singola cellula potenziato da sonde spike-in che permette il rilevamento robusto e la caratterizzazione ad alta risoluzione delle dinamiche trascrittomiche delle cellule T CAR-synNotch "prime-and-kill" dopo l'infusione, rivelando specifici programmi di differenziazione e attivazione nel contesto del glioblastoma.
Lo studio identifica una firma di splicing dell'RNA agnostica rispetto alla linea cellulare, indotta dall'inibizione di PRMT5 nelle cellule con delezione di MTAP, che funge da biomarcatore farmacodinamico e predittivo specifico per l'attività di inibitori cooperativi con MTA come TNG908.
Lo studio dimostra che l'attivazione oncogenica di BRAFV600E nel carcinoma papillare della tiroide induce una risposta infiammatoria eterogenea e variabile, caratterizzata da una produzione differenziale di citochine pro-infiammatorie e da un'infiltrazione linfocitaria non uniforme, la cui modulazione tramite inibitori della chinasi BRAF varia a seconda dell'origine clonale del tumore.
Questo studio utilizza il sequenziamento dell'RNA a singola nuclei e la trascrittomica spaziale per ridefinire i tumori neuroendocrini pituitari come un continuum trascrizionale dinamico plasmato dalla plasticità cellulare e dalla co-optazione del microambiente stromale, sfidando le tradizionali classificazioni discrete.
Lo studio dimostra che l'ablazione acuta del fattore di trascrizione RUNX1 nelle cellule epiteliali mammarie umane innesca una rapida riprogrammazione epigenetica degli enhancer, portando alla destabilizzazione del fenotipo epiteliale e all'acquisizione di caratteristiche oncogeniche, definendo così RUNX1 come un soppressore tumorale essenziale per il mantenimento dello stato cellulare.
Lo studio dimostra che la mutazione p53 R273H nel carcinoma mammario triplo negativo sfrutta l'interazione con PARP per favorire l'adattamento allo stress replicativo e le metastasi, rendendo la combinazione di inibitori di PARP e agenti alchilanti una strategia terapeutica selettiva ed efficace contro questo sottotipo tumorale.
Gli autori hanno sviluppato una nuova terapia CAR-T "multicorazzata" altamente specifica contro IL13Rα2 che, grazie alla secrezione di IL-12 e alla resistenza al TGF-β, supera l'immunosoppressione del microambiente del glioblastoma garantendo al contempo un'efficacia potenziata, una maggiore persistenza e un profilo di sicurezza controllato.
Questo studio introduce parseMetab, un pacchetto R che integra dati multi-omici su 24 tipi di tumore per rivelare un riadattamento metabolico pan-cancro conservato caratterizzato dall'upregolazione della biosintesi dei glicani e dei nucleotidi, offrendo nuove vulnerabilità terapeutiche trasversali.
Lo studio dimostra che i tunneling nanotubes mediano il trasferimento orizzontale del recettore BMPR1b da cellule mammarie trasformate a cellule sane, innescando una cascata di segnali che induce un fenotipo preneoplastico e promuovendo l'inizio della trasformazione epiteliale nel cancro al seno luminal.
Questo studio integra analisi proteogenomiche per definire tre sottotipi molecolari distinti nel leiomiosarcoma dei tessuti molli, caratterizzati da profili prognostici differenziati e specifiche vulnerabilità terapeutiche, fornendo un nuovo quadro per la classificazione clinica e lo sviluppo di trattamenti mirati.
Lo studio identifica la variante germinale ipermorfica BRIP1 R162Q, associata al cancro pediatrico, come causa di instabilità genomica dovuta a un'attività elicasi eccessiva che genera stress replicativo e strutture G-quadruplex, rendendo le cellule tumorali vulnerabili a terapie mirate che inibiscono l'ATR, la DNA-PK o stabilizzano i G-quadruplex.
Lo studio dimostra che il mirdametinib, un inibitore della MAP chinasi, e l'abemaciclib, un inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti 4/6, agiscono sinergicamente per ridurre la proliferazione e prolungare la sopravvivenza nei modelli preclinici di tumore atipico rhabdoide teratoide (ATRT).
Questo studio dimostra che le vescicole extracellulari rilasciate dalle cellule tumorali senescenti sono necessarie e sufficienti per indurre la senescenza paracrina, agendo come effettori autonomi del fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP) e rappresentando un potenziale bersaglio terapeutico.
Lo studio rivela che, oltre al programma dominante guidato da ADAR1, la trascrizione di lncRNA antisenso promuove l'editing A-to-I dell'RNA attraverso la formazione di dsRNA intermolecolare, contribuendo a definire i paesaggi di editing specifici per sottotipo nel cancro al seno.
Il paper propone che la resistenza ai trattamenti tumorali sia spesso un effetto collaterale dei meccanismi di omeostasi tissutale, dimostrando tramite modelli matematici e analisi di dati genomici che le cellule maligne sfruttano i circuiti di feedback fisiologici delle cellule sane per sopravvivere alla terapia.
Lo studio dimostra che l'inibizione farmacologica della sintesi lipidica endogena, combinata con un'integrazione dietetica di acidi grassi polinsaturi, inibisce la progressione del cancro alla prostata aumentando lo stress ossidativo e la perossidazione lipidica.
Lo studio identifica la 3-mercaptopyruvato solfotransferasi (3-MST) come una vulnerabilità metabolica critica nelle cellule staminali tumorali del cancro del colon-retto, dimostrando che il suo targeting induce un collasso bioenergetico e una morte cellulare mista attraverso il rimodellamento metabolico e lipidico, offrendo così una strategia terapeutica promettente per eliminare le popolazioni tumorali resistenti alle terapie.
Questo studio dimostra che l'eterogeneità tumorale nel carcinoma mammario induce un rimodellamento specifico dei mieloidi e una transizione da fenotipi anti- a pro-metastatici durante la progressione verso i polmoni, aprendo nuove vie per terapie mirate al microambiente metastatico.
Lo studio identifica la traduzione proteica mitocondriale mediata da OXA1L come una vulnerabilità terapeutica chiave nel carcinoma mammario triplo negativo chemio-resistente, dimostrando che il riutilizzo dell'antibiotico tigeciclina per inibire i mitoribosomi ripristina la sensibilità ai chemioterapici e riduce la produzione di energia mitocondriale.